En el segundo semestre Cruzados fichó al uruguayo Martin Lasarte para dirigir Universidad Católica. Pese a que el equipo comenzó de forma irregular en San Mamés con un empate a 0 ante el R. C. D. Mallorca, una victoria por 1-0 frente al Valencia C. F. de Gennaro Gattuso y un derrota ante el R. C. D. Espanyol por 0-1, con gol de Martin Braithwaite en los minutos finales del partido, rápidamente comenzó a ascender en la tabla con victorias contundentes ante equipos de la zona media-baja de clasificación (1-4 en el Martínez Valero, 4-0 a la U. D. Almería en San Mamés o 3-0 al Real Valladolid, también San Mamés). Además Católica llegó a semifinales de la Copa Sudamericana 2005 cayendo ante Boca Juniors, tras un empate 2:2 en el partido de ida en La Bombonera, y una derrota 0:1 de local en el partido de vuelta en San Carlos de Apoquindo. Por los cuartos de final del torneo se enfrentó al quinto regular del torneo Unión Española, perdiendo 3 a 0 como visita en el Estadio Santa Laura, y en el partido de vuelta empató a 1 en San Carlos.
El partido de ida fue triunfo 2 a 0 del elenco cruzado como visita, y en el partido de vuelta Universidad Católica perdió por 4-1 y terminó con dos jugadores expulsados (Tomás Costa y Alfonso Parot). El 26 de agosto de 1915, con la habitual demora en las legalizaciones de sociedades de la época, el Gobernador Civil de Sevilla Severo Gómez Núñez aprobó los estatutos y el cambio de denominación del club absorbente, disponiendo que se modificara la denominación del registro de «Sevilla» por la de «Real Betis» (apunte n.º 283 página 36 del Libro de Gobierno del Registro Civil: enmienda y nota al margen). Una encuesta realizada por Radio Cooperativa demostró que para el 72% de los participantes en la votación Universidad Católica fue un justo campeón. En el contexto del torneo nacional, Universidad Católica mostró un gran coraje y calidad futbolística transformándose en un merecido campeón. Esta derrota, que describirá como la peor del año, le impide volver a ser número uno del mundo. Haciendo honor al dicho a la tercera va la vencida, los bilbaínos conquistaron la liga de 1933/34. No así la Copa, que tras cuatro años consecutivos ganándola, fue para el Madrid F. C.. Luego de la remodelación del Estadio Romelio Martínez en 2018, Junior volvió a hacer uso de este en partidos oficiales de Liga de poca asistencia, y más recurrentemente para jugar partidos de pretemporada y entrenamientos.
En semifinales, los cruzados superaron 1-0 y 5-4 a Universidad de Concepción, convirtiéndose en los finalista del campeonato. En el partido de ida jugado en Lima, Universitario se adelantó en el marcador en el primer tiempo, parte del partido donde atacaron innumerables veces, sin embargo el resultado al entretiempo solo fue 1-0. En el segundo tiempo, Melgar remontó el partido gracias a los goles de José Carlos Fernández y Bernardo Cuesta. Como la UC no juega de local en San Carlos por clásicos, ambos encuentros se disputaron en el Estadio Nacional, donde la U hace de local. Durante el año 2012 jugó todos los torneos posibles para un equipo de Primera División, terminando 5.º en la general del torneo local y accediendo a las semifinales de la Copa Sudamericana. Darío Conca, elegido mejor 10 del campeonato, y la delantera titular, conformada por Eduardo Rubio y Jorge Quinteros. Luego de una grave crisis futbolística en el año 2004, que gatilló la salida del técnico Oscar Garré, Jorge Pellicer se hizo cargo del equipo. Tras la salida de Jorge Pellicer de la banca cruzada a fines del 2006, lo sucedió el técnico peruano José Guillermo Del Solar, con el cual el club fue subcampeón del Torneo Apertura 2007 y clasifica a Copa Libertadores 2008. A mediados del 2007, Del Solar presentó su dimisión para dirigir la Selección de Perú, poco después de que alzara con los cruzados el trofeo amistoso Copa Exmex en Lima, y asume como reemplazante Fernando Carvallo, en su tercera etapa al mando del primer equipo.
4, en donde, tras un magnífico pase de Joan Cruz, Javier Parraguez, de la misma manera que lo hizo Diego Valencia, anota el gol de la victoria, quedándose con el Clásico Moderno 180 con un marcador de 2-1, y dejando a Colo Colo con altas chances de ganar el título. El TAS admitió que Guerrero no tuvo la intención de mejorar su rendimiento, pero dijo que fue negligente, incluso si no de manera significativa. Los goles locales fueron obra de Iván Mayo (3) y Luis Contreras, camiseta valencia senyera mientras que descontaron para el conjunto peruano Alberto Montellanos (2) y Demetrio Neyra. De esta forma se constituyó en el primer chileno en quedarse con una victoria en Argentina y Brasil (en conjunto) por la máxima competencia continental a nivel de clubes. El 3 de marzo de 2011, Universidad Católica se impuso 4:3 sobre Vélez Sarsfield en Argentina por Copa Libertadores 2011, triunfo hasta entonces inédito en esas tierras para los cruzados. Tras ganar la Copa Chile 2011, Mario Lepe continuó en la banca cruzada para la temporada 2012, disputó el Torneo Apertura 2012 quedando en el cuarto puesto en la clasificación general clasificando a los playoffs del torneo. Por torneo nacional disputó el Torneo Apertura 2011, quedando en el primer lugar en el torneo nacional.
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